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中华医学会美学美容杂志－读者服务 Da BRA25283 Cgi
效果不稳定和组织过敏反应是这类材料的不足。
1.脂肪：脂肪颗粒移植已成为临床常用的方法，尽管在抽取、提取、药物应用和注射方式等方面有所改进，但是由于其临床效果�
牟晃榷ㄐ院透髦植⒎⒅⒌牟瞧渫乒阌τ弥幸恢贝嫖茨芙饩龅奈侍狻aleman［6］就脂肪注射移植的临床技术提供了较为详细的操作方法，但是他认为要达到理想的长期效果必须多次重复注射。尽管如此，自体脂肪仍然为填充皮下软组织缺陷的首选的安全、可靠的注射移植材料。
近期的实验研究表明，适量的高张吸氧可以改善组织缺血状况，有利于移植脂肪的存活［7］。给予选择性β受体阻滞剂抑制腺苷酸环化酶的活性比胰岛素具有更好地促进移植脂肪细胞存活的作用［8］。经过冷冻处理的脂肪颗粒移植后的成活率低于新鲜的脂肪颗粒 ］。在组织工程方面，Shenaq等［10］采用含胰岛素、IGF1、bFGF的PLGA/PEG(50∶50)微球，通过局部释放来促进移植脂肪中的种子细胞分化。实验表明，微球内释放药物可以影响细胞基膜，增加脂肪移植体的生存率。在脂肪前体细胞的研究方面已经证实，提取的人前脂肪细胞经培养后可以增殖、肥大。纤维蛋白胶与培养过的自体脂肪前体细胞混合注入动物体内可以形成正常脂肪细胞。这些的研究为组织充填提供了更可靠和有效的来源［1012］。
&nbp; 主要并发症为：⑴液化性囊肿：多在术后3个月左右形成，影响充填部位的外形和手感；⑵感染：多为条件致病菌造成，已有严重感染形成败血症的报道；⑶坏死；⑷钙化。为避免影响乳腺肿瘤的早期察觉，美国整形外科医师学会建议不要用于乳房充填。并发症的有效处置已成为迫切需要解决的问题。
2.胶原:⑴动物胶原：Zyderm/Zypalst (McGhan Medical Co)是美国食品与药品管理局（FDA）于1981年批准的第1个注射整形美容材料。20多年的临床应用证实了其安全性和可靠性。没有任何证据表明这类牛胶原产�
朊庖咝约膊∮泄亓８貌牧闲Ч质奔湮�6个月左右。注射前30 d要进行皮试和需要多次反复注射是其缺点。注射后即时皮肤过敏（3%~10%）、延迟性过敏反应和全o不适反应仍然存在。对于皮肤过敏可采用环孢素A（5 mg/kg, 5 d）。有人建议避免在眉间皱纹注射Zypalst，因为已有多例皮肤坏死，形成瘢痕的报道［13，14］。 ⑵人自体胶原：Autologen(Collagenesis Inc)是自体胶原蛋白。该产品没有异体、异种胶原所产生的过敏和疾病传播之弊。主要来源于美容整形手术获取的自体皮肤，经过冷冻、输送至厂家处理后制成的胶原，生产过程需要4~6周。非冷冻的冰箱保存期为6个月。该产品适合注射于真皮中层，经3~4次注射才能达到最佳和持久的（18个月以上）治疗效果，每次注射的间隔时间为2周。根据Fagien［15］的报道，对眉间深纹的2次注射后8个月的随访显示，矫正效果达到90 %以上，对面部各部位的皱纹在3次以上的注射后，12个月的随访可见75 %以上的矫正效果，效果可以维持1年以上。但Apesos等［16］的应用结果则表明注射后2~3年随访时，只有50 %~60 %的矫正效果。由于该产品组织来源有限，生产厂家于2000年5月停止生产，转产异体组织胶原产品Dermalogen。⑶人异体胶原：Dermalogen(Collagensis Inc)及Cosmoderm/Cosmoplast(Mcghan Medical Co)是得到美国FDA批准的可注射同种异体皮胶原纤维和胶原组织基质悬液产品。Dermalogen的组织来源和质量都有美国组织库协会严格制定的的检测程序控制。经过处理后，该材料由胶原和弹力纤维、葡聚糖(glycosaminoglycans)组成。Dermalogen有5 %0.5 ml 和1 ml两种规格。产品可以在冰箱保存6个月。注射时推荐过充20 %~30 %，也有人建议过充注射50 %~100 %。最佳效果要在数月内的2~3次注射后才能获得。Cosmoderm/Cosmoplast为组织工程化人体胶原产品，无需皮试，维持时间3~8个月。Cosmoderm必须注射在真皮乳突层，适合眶周及口周的细小皱纹。Dermalogen和Cosmoplast与Autologen一样由于较黏稠，只能够注射在真皮中深层，适合较深的口周、鼻唇沟、眉间皱纹的矫正。Alster等对经过3次Dermalogen治疗后的病人随访表明，6个月时临床效果仍然得到了维持。Dermalogen周围有新生血管化宿主胶原的沉积现象。比Zyderm维持时间要长，而且没有过敏反应。其注射效果与Zypalst相似。大部分注射需要在局部阻滞麻醉下进行。尽管厂家认为人异体胶原没有过敏反应，但是临床应用时仍然推荐行皮试，注射前观察3 d。用冰敷可以减少注射的疼痛和皮肤红肿反应。并发症有皮肤色素沉着、短暂红斑、痤疮急性发作样改变和由于注射过浅造成的粟粒疹样改变（10%）［5，1518］。Dermalogen/Cosmoderm/Cosmoplast有希望成为胶原类注射材料中最适合临床应用的产品。
3.透明质酸:透�
仕崾瞧し舻幕食煞种唬嗵抢嗄骸Ｗ魑蚊廊莶牧峡梢源犹烊挥谢锶缂诤土嚎侵刑崛。℉ylaform, Biomatrix, Inc）或者通过细菌对糖发酵后产生的衍生物合成（Restylane, QMed Co, Uppsala, Sweden/Jkvederm, Leaderm Inc）。通过交联的透明质酸吸水性强、弹性好，平均维持时间6个月（Hylaform）至1年（Restylane/Juvederm）。产品在无需冷藏下可以保存1年。动物实验表明，其在生物相容性和稳定性方面优于胶原蛋白。
目前透明质酸在整形美容方面仅限于眼周、唇部的皱纹及隆唇和凹陷性痤疮瘢痕的真皮内注射治疗，治疗满意率在73.4 %~78.5 %。Hylaform/Restylane/Juvederm均有3y植煌帕；蛎芏鹊牟罚┱嫫で巢恪⒅胁愫蜕畈愕娜碜橹�
充褂茫肴舛靖司刈⑸渫笔褂眯Ч谩Ｖ馗醋⑸涫毙枰涓�2周。目前该类产品均未得到美国FDA的批准，而主要在欧洲、南美和加拿大使用［1821］。
主要存在问题是皮肤过敏反应，其发生率在0.02 ％~0.42 %，有一部分表现为注射8周后的迟发性皮肤变态反应。有人认为与透明质酸纯度有关在279例中，皮肤红肿、肿胀、痤疮样皮炎和血肿等不良反应的发生率低于2 %。目前，Restylane/Juvederm产品皮肤过敏反应的并发症极为少见。
4.异体脱细胞真皮/辐照筋膜:异体脱细胞真皮产品是将异体皮肤经过去除表皮、脱细胞处理和冷冻干燥后形成的材料。该类产品有Alloderm(Life Cell Corporation) /Dermaplant(Collagensis Inc)/Cymetra(Obagi)/Rederma/Surederm/Sheba(Hans Biomed Corp)。异体脱细胞真皮经临床证实，用于皱纹和组织凹陷的填充是安全有效的［22，23］。
Cymetra和Sheba是微粒化的可注射异体脱细胞真皮产品。作为细胞外基质产品，为组织再生提供了支架，使自体成纤维细胞长入和胶原沉积，形成以自身细胞为主的填充体，被认为是一种永久性填充材料。注射后吸收率在15 ％~20 %。Alloderm是第一个被美国FDA批准的异体脱细胞真皮产品，现在也有这种微粒化产品，可以常温保存2年。Dermaplant的特点为，没有Ⅳ型胶原和具有较大的无细胞的胶原纤维间隙，这有利于纤维血管的长入及宿主组织的替代。微粒化Alloderm和Dermaplant可用于注射。植入体内1年的外形维持为原来的30 %~40 %。
异体辐照筋膜产品Fascian (Fascia Biosystems)经过冻干、辐照制成的粉末悬浮剂，有0.10、0.25、0.5、,1.0、2.0 mm等5种微粒粗细规格，分别用于填充较大的和细小的软组织凹陷畸形。可用于真皮内或真皮下和较深部位的组织内注射，不需要皮试。对以前有胶原过敏和皮肤疱疹病史的患者禁用。注射后可以冰敷10 min，口服抗生素和激素3 d。组织学检查显示，Fascian颗粒在皮下积聚吸收水分而凝结，真皮下的注射物要8周以上才会有成纤维细胞长入现象,很少有其他炎症细胞浸润。在黄皮肤种族可能会产生短暂的局部色素沉着，以前有永久性外伤色素沉着的人要谨慎使用［24，25］。
5.自体成纤维细胞：自体成纤维细胞产品Isolagen（Isolagen Technologies）是将自体皮肤的成纤维细胞在体外进行传代培养6周后形成的制剂。该产品是第1个被美国FDA批准用于真皮内注射的自体活细胞整形美容产品。使用前要进行皮肤试验。如果2周后没有任何不良反应，可以将培养传代细胞1.0~1.5 ml于24 h内注射到软组织凹陷区的真皮浅中层，用于填充真皮、皮下凹陷性缺损（如口周皱纹及鼻唇沟过深）、凹陷性痤疮瘢痕、光化性及老化性皮肤瘢痕等。由于其稀薄，所以一般都要过量注射矫正，效果可以维持2年以上。根据观察，Isolagen内的细胞活性24 h内为95 %，48 h已下降到85 %。注射前2周停止口服维生素E和皮质激素。注射前后最好对填充区进行冰敷，口服维生素C。通常要注射3次（每次间隔2周）才能达到理想的效果。注射后短期内（15 min左右）有烧灼感和刺痛感。有人认为，该注射与肉毒杆菌素、激光(CoolTouch等)、胶原注射同时使用，可以达到更好的治疗效果［26］。
起效缓慢、必须于48 h内注射的时限性和价格较高是该产品的缺点。优点为：⑴可以达到持续的和永久的皮肤修复效果；⑵自体来源，没有过敏和免疫反应；⑶首次切取自体组织后可以反复培养扩增而不要再次手术；⑷自体培养的成纤维细胞体系经液氮保存可反复培养扩增，不需再次手术，从而在皮肤老化时能够注射上“年轻的成纤维细胞”；⑸比自体无细胞胶原纤维注射要方便和稳定。
6.异体脱钙骨颗粒:异体脱钙骨颗粒（75~200 μm）是经过脱钙、脱细胞的同种异体
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